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→Besoin en oxygène et cicatrisationIbby Y. Role of oxygen in wound healing. Journal of Wound Care 2020,29(Sup5B)
::- l'hypoxie est plus importante au centre de la plaie qu’au niveau des berges → il se crée donc un '''gradient d’oxygène''' qui va stimuler le processus de cicatrisation
::- l'hypoxie est plus importante au centre de la plaie qu’au niveau des berges → il se crée donc un '''gradient d’oxygène''' qui va stimuler le processus de cicatrisation
* La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire ( angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage
* La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire (angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage
::- l'oxygène intervient comme nous allons le voir à toutes ces étapes<ref>Bishop A. Role of oxygen in wound healing. J Wound Care. 2008;17:399–402</ref> en assurant la production énergétique, la synthèse protéique, la division cellulaire et la synthèse du collagène
::- l'oxygène intervient comme nous allons le voir à toutes ces étapes<ref>Bishop A. Role of oxygen in wound healing. J Wound Care. 2008;17:399–402</ref> en assurant la production énergétique, la synthèse protéique, la division cellulaire et la synthèse du collagène
===Oxygène et production énergétique===
===Oxygène et production énergétique===
* L'oxygène permet de satisfaire la demande plus importante d''énergie pour assurer différents métabolismes → défense anti bactérienne, prolifération cellulaire, synthèse de collagène
* L'oxygène permet de satisfaire la demande plus importante d''énergie pour assurer différents métabolismes → défense anti-bactérienne, prolifération cellulaire, synthèse de collagène
===Oxygène et angiogénèse===
===Oxygène et angiogénèse===
* La '''néo angiogénèse''' est une étape importante dans le processus de cicatrisation → il s'agit de la prolifération de nouveaux vaisseaux qui vont permettre la mise en place du tissu de granulation (phase de prolifération de la cicatrisation).
* La '''néo-angiogénèse''' est une étape importante dans le processus de cicatrisation → il s'agit de la prolifération de nouveaux vaisseaux qui vont permettre la mise en place du tissu de granulation (phase de prolifération de la cicatrisation).
L'angiogenèse est le processus par lequel les vaisseaux sanguins et la microcirculation sont rétablis dans la plaie.
L'angiogenèse est le processus par lequel les vaisseaux sanguins et la micro-circulation sont rétablis dans la plaie
Les ROS régulent les signaux cellulaires grâce auxquels l’angiogenèse peut débuter
Les ROS régulent les signaux cellulaires grâce auxquels l’angiogenèse peut débuter
La production d’acide lactique ( lactate) stimule la production de facteurs de croissance comme le VEGF, facteur essentiel à cette étape
La production d’acide lactique (lactate) stimule la production de facteurs de croissance comme le VEGF, facteur essentiel à cette étape
Lors d’une palie aiguë, dans les premiers temps, l’hypoxie peut être un facteur stimulant de l’angiogénèse , mais nous verrons qu’une hypoxie chronique devient un facteur limitant de la production de néo vaisseaux.
Lors d’une plaie aiguë, dans les premiers temps, l’hypoxie peut être un facteur stimulant de l’angiogénèse, mais nous verrons qu’une hypoxie chronique devient un facteur limitant de la production de néo-vaisseaux
* Cette phase s'organise
* Cette phase s'organise
::- à partir des '''cellules endothéliales''', cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie → es cellules vont proliférer en fonction du gradient d'oxygène.
::- à partir des '''cellules endothéliales''', cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie → les cellules vont proliférer en fonction du gradient d'oxygène
::- et des '''cellules progénitrices endothéliales''' circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux
::- et des '''cellules progénitrices endothéliales''' circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux
* Facteurs stimulant l’angiogenèse
* Facteurs stimulant l’angiogenèse
::- le gradient d'oxygène entre le centre de la plaie et les tissus péri lésionnels → l'hypoxie est initialement un facteur stimulant l’angiogenèse, mais si elle devient chronique elle va limiter la production de vaisseaux.
::- le gradient d'oxygène entre le centre de la plaie et les tissus péri lésionnels → l'hypoxie est initialement un facteur stimulant l’angiogenèse, mais si elle devient chronique elle va limiter la production de vaisseaux.
::- les signaux cellulaires induits par les produits dérivé intermédiaires → l'acide lactique produit dans les conditions anaérobie en phase initiale de la plaie va stimuler l’angiogenèse.
::- les signaux cellulaires induits par les produits dérivés intermédiaires → l'acide lactique produit dans les conditions anaérobie en phase initiale de la plaie va stimuler l’angiogenèse
* La mise en place des nouveaux vaisseaux va permettre l'augmentation de la pression d'oxygène locale et donc favoriser les autres étapes de la cicatrisation
* La mise en place des nouveaux vaisseaux va permettre l'augmentation de la pression d'oxygène locale et donc favoriser les autres étapes de la cicatrisation
::- la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes
::- la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes
::- la production de collagène et de la matrice extra cellulaire
::- la production de collagène et de la matrice extra-cellulaire
===Oxygène et contrôle de l'infection===
===Oxygène et contrôle de l'infection===
* Cette phagocytose nécessite une fourniture énergétique importante liée à la libération d’ATP
* Cette phagocytose nécessite une fourniture énergétique importante liée à la libération d’ATP
* L’oxygène joue ici un rôle essentiel dans cette fourniture en énergie mais il semble que des zones du lit de la plaie grande ne soient pas suffisamment approvisionnées en oxygène pour y parvenir
* L’oxygène joue ici un rôle essentiel dans cette fourniture en énergie, mais il semble que des zones du lit de la plaie ne soient pas suffisamment approvisionnées en oxygène pour y parvenir
* L'Oxygène participe à l'action ''anti bactrienne par la libération de radicaux libres , d’ions superoxydes et de peroxyde d’oxygène ( H2O2) qui vont vont eux aussi participer à la destruction des agents bactériens
* L'oxygène participe à l'action ''anti-bactérienne par la libération de radicaux libres, d’ions superoxydes et de peroxyde d’oxygène (H2O2) qui vont vont eux aussi participer à la destruction des agents bactériens
===Oxygène et synthèse du collagène===
===Oxygène et synthèse du collagène===
* Le collagène est synthétisé par les '''fibroblastes''' → il est un des composants essentiels de la '''matrice extra cellulaire'''
* Le collagène est synthétisé par les '''fibroblastes''' → il est un des composants essentiels de la '''matrice extra cellulaire'''
* Cette synthèse se produit, entre autre, grâce à des enzymes qui sont oxygène dépendantes → la présence d’oxygène est totalement indispensable à ce métabolisme qui ne pourra pas se dérouler de façon satisfaisante en condition d’hypoxie
* Cette synthèse se produit, entre autre, grâce à des enzymes qui sont oxygène dépendantes → la présence d’oxygène est totalement indispensable à ce métabolisme qui ne pourra pas se dérouler de façon satisfaisante en condition d’hypoxie
::- la synthèse optimale du collagène se produit à une pression tissulaire en oxygène de 20 à 25 mmHg → un tel niveau de pression d’oxygène est rarement présent dans les [[Plaie chronique|plaies chroniques]].
::- la synthèse optimale du collagène se produit à une pression tissulaire en oxygène de 20 à 25 mmHg → un tel niveau de pression d’oxygène est rarement présent dans les [[Plaie chronique|plaies chroniques]]
===Oxygène et prolifération cellulaire===
===Oxygène et prolifération cellulaire===
=====Radicaux libres=====
=====Radicaux libres=====
* Ils sont produits à partir de l'oxygène par les mitochondries et le ''reticulum'' endoplasmique au niveau des plaquettes, des cellules musculaires lisses des vaisseaux, des kératinocytes et des fibroblastes.
* Ils sont produits à partir de l'oxygène par les mitochondries et le ''reticulum'' endoplasmique au niveau des plaquettes, des cellules musculaires lisses des vaisseaux, des kératinocytes et des fibroblastes
* Ils jouent un rôle dans
* Ils jouent un rôle dans :
::- migration cellulaire → migration rapide des polynucléaires neutrophiles ( effet anti bactérien), des kératinocytes, des cellules endothéliales et des macrophages.
::- la migration cellulaire → migration rapide des polynucléaires neutrophiles (effet anti-bactérien), des kératinocytes, des cellules endothéliales et des macrophages
::- synthèse protéique → synthèse de cytokines et de facteurs de croissance
::- la synthèse protéique → synthèse de cytokines et de facteurs de croissance
::- déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire
::- le déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire
=====Oxyde nitrique=====
=====Oxyde nitrique=====
* L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les ''NO Synthétase'' à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs.
* L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les ''NO Synthétase'' à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs
* Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours
* Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours
* Il joue un rôle dans
* Il joue un rôle dans :
::- la migration cellulaire notamment des kératinocytes et des cellules progénitrices endothéliales
::- la migration cellulaire notamment des kératinocytes et des cellules progénitrices endothéliales
=====Acide lactique=====
=====Acide lactique=====
* Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie abouti à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate).
* Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie aboutit à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate)
* Il se met en place un gradient de lactate avec des concentrations faibles au centre de la plaie et plus importante sur les berges.
* Il se met en place un gradient de lactate avec des concentrations faibles au centre de la plaie et plus importante sur les berges
* Son rôle est double
* Son rôle est double :
::- favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique
::- favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique
::- stimuler, nous l'avons déjà évoqué, l’angiogenèse
::- stimuler, nous l'avons déjà évoqué, l’angiogenèse
===Oxygène et épithélialisation ===
===Oxygène et épithélialisation ===
* La dernière étape de la cicatrisation des plaies comprend la différenciation, prolifération et migration des kératinocytes épidermiques sur la surface de la plaie pour assurer sa réépithélialisation → le TNFα (Tumor Necrosis Factor α)semble être la principale cytokine impliquée dans cette étape.
* La dernière étape de la cicatrisation des plaies comprend la différenciation, prolifération et migration des kératinocytes épidermiques sur la surface de la plaie pour assurer sa réépithélialisation → le TNFα (Tumor Necrosis Factor α) semble être la principale cytokine impliquée dans cette étape
* L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendante du niveau d’oxygène.
* L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra-cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendantes du niveau d’oxygène
==Hypoxie chronique et retard de cicatrisation ==
==Hypoxie chronique et retard de cicatrisation ==