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Ligne 108 : − + − + − − * Charge bactérienne − − * Traumatisme répétitif − − * Altération de la réponse cellulaire et systémique de l'hôte au stress − − =====Marqueurs===== − + Ligne 132 :
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Ligne 130 : − Une telle réponse inflammatoire inappropriée se combine avec la − altération de la réponse cellulaire et systémique de l'hôte au stress, perpétuant le cycle délétère qui doit être − brisé par débridement et nettoyage de la plaie pour que la guérison se produise. − Malgré différentes causes sous-jacentes, de nombreuses plaies chroniques se comportent et évoluent de manière similaire, − comme le résume la figure 1. Mustoe a proposé que cette uniformité s'explique en grande partie par − coexistence de plusieurs composants cohérents: changements cellulaires et systémiques du vieillissement, répétés − lésion d'ischémie-reperfusion dans un contexte d'hypoxie locale et de colonisation bactérienne [10]. Ils − déranger divers processus de guérison - y compris l'inflammation - provoquant la chronicité − 4.1. Vieillissement+ − Avec une population vieillissante, il faut mettre davantage l'accent sur l'élucidation des+ − altérations de la cicatrisation des plaies. Le retard de cicatrisation des plaies chez les personnes âgées présente à la fois un+ − et problème économique, d'autant plus que la plupart des plaies chroniques surviennent dans cette population [52]. Bien que+ − la réponse de guérison chez les sujets âgés est plus lente, des études animales et humaines ont montré que la+ − le résultat est de qualité comparable à celui des sujets jeunes [53,54]. Modifications spécifiques de l'inflammation liées à l'âge+ − comprennent des altérations de l'adhésion cellulaire, de la migration et des réponses fonctionnelles [55]. Le vieillissement est associé+ − avec un afflux précoce de neutrophiles, qui ont considérablement réduit l'activité des poussées respiratoires,+ − diminution de la capacité de phagocytose, diminution de l'expression du CD16 et altération de la chimiotaxie [55].+ − Une abondance de neutrophiles produit un excès de protéases, en particulier l'élastase, qui se dégrade également+ − + − à des niveaux locaux de fibronectine typiquement réduits dans les plaies liées à l'âge [56]. Les preuves suggèrent+ − que si l'adhésion des macrophages aux substrats augmente avec l'âge, il y a une infiltration retardée avec un+ − rapport altéré entre les populations matures et immatures, ce qui peut expliquer la réduction globale des phagocytaires+ − capacité [55,57,58]. De plus, l'activation et la prolifération des lymphocytes sont compromises chez les+ − les particuliers [59]. Ces changements se produisent tous sur fond d'inflammation sous-jacente dans le cadre de la+ − processus de vieillissement, avec régulation à la hausse des cytokines inflammatoires, y compris le facteur nucléaire (NF) - B, IL-1,+ − IL-6 et TNF- [55].+ + + + + + + + + + + + + + + − 4.2. Hypoxie − De nombreuses plaies chroniques surviennent sur fond d'hypoxie tissulaire locale due à des vasculopathies telles que − comme l'athérosclérose et l'hypertension veineuse, ou la fibrose péri-plaie qui réduit la perfusion. Local − l'hypoxie tissulaire est bien connue pour perturber profondément la cicatrisation des plaies. Grâce à divers − mécanismes, l'hypoxie entraîne une perturbation de la membrane cellulaire, favorisant les cascades inflammatoires [60]. le − l'extravasation ultérieure des neutrophiles et des macrophages est aidée par une expression prononcée − des molécules d'adhésion endothéliale dans le tissu hypoxique; recruté neutrophiles et macrophages puis − synthétiser des cytokines pro-inflammatoires telles que IL-1, IL-1, IL-6 et TNF- dans un autocrine − manière [61]. Comme mentionné précédemment, cela perturbe l'équilibre entre les protéases et leurs inhibiteurs − perpétuer l'inflammation. Un équilibre entre ROS et antioxydants est également perturbé. Divers − des antioxydants tels que l'oxyde nitrique (NO) sont produits de manière dépendante de l'oxygène, et ainsi − diminution des états hypoxiques [62]. NO est également impliqué dans la désactivation de NF-B, un − activateur transcriptionnel de l'inflammation [63]. La production incontrôlée de ROS ne provoque pas seulement l'oxydation − endommage, mais stimule également les voies de transduction du signal conduisant à une expression améliorée de la sérine − protéases, MMP et cytokines inflammatoires [52]. Le résultat de l'hypoxie est une potentialisation de − l'état inflammatoire, entravant la guérison. L'hypoxie affecte également d'autres activités métaboliques en plus − inflammation - la réépithélialisation est altérée, tout comme la prolifération des fibroblastes et sa synthèse de − collagène [52]. − 4.3. Lésion ischémique-reperfusion − Une lésion d'ischémie-reperfusion a été impliquée dans la physiopathologie de l'infarctus du myocarde, − choc hémorragique, accident vasculaire cérébral et transplantation d'organes [64]. Il est également postulé pour être le précipitant − événement pour les trois principaux types de plaies chroniques susmentionnées [10]. Patients vasculopathiques avec − une circulation sous-optimale supporte des intervalles cycliques d'ischémie dans leurs membres inférieurs pendant l'utilisation des jambes, − suivie d'une reperfusion lors de l'élévation de la jambe. L'ischémie suivie d'une hypoxie tissulaire induit − un état pro-inflammatoire, comme indiqué ci-dessus. Pendant la reperfusion, une surabondance de leucocytes − dont les neutrophiles migrent dans le tissu de la plaie; là, ils produisent des cytokines inflammatoires et − ROS, composé par ROS de la réoxygénation partielle des tissus [52]. NO est également régulé à la baisse, − accentuant l'inflammation [10]. Ces cycles d'ischémie-reperfusion sont répétitifs, leur − les effets sont exacerbés et sont finalement suffisants pour provoquer une nécrose et une ulcération tissulaires [10]. − 4.4. Colonisation bactérienne − Le troisième facteur pathogène des plaies chroniques est la colonisation bactérienne obligatoire. Commun − agents pathogènes des plaies tels que Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et streptocoques hémolytiques − provoquent spécifiquement un retard de cicatrisation [65]. Outre les dommages directs à l'hôte, les bactéries attirent les leucocytes − avec l'amplification résultante des cytokines inflammatoires, des protéases et des ROS - ainsi tous deux initiant − et le maintien des cascades inflammatoires [52]. Les protéases et les ROS dérivés de l'hôte et des bactéries se dégradent − ECM et facteurs de croissance, perturbant la migration cellulaire et inhibant la fermeture de la plaie [15]. Des bactéries qui − coloniser les plaies chroniques forment souvent des biofilms polymicrobiens, contrairement à une incidence minimale − plaies aiguës [66]. Les cellules microbiennes sont intégrées dans une matrice polymère sécrétée, qui fournit un − environnement optimal pour que les bactéries échappent à la réponse immunitaire de l'hôte et à l'action antibiotique [67]. Bien que − l'association des biofilms aux plaies chroniques est confirmée, la causalité reste un sujet en évolution. − La synergie microbienne au sein d'un biofilm offre un avantage concurrentiel aux organismes cohabitant, mais peu − est connu sur la façon dont cette synergie peut augmenter la pathogénicité nette dans les plaies chroniques [65]. En effet, − il a même été suggéré que le biofilm enraciné réquisitionne précisément l'hôte inflammatoire − réponse, en la prolongeant pour obtenir une source de nutriments durable sous forme d'exsudat inflammatoire [68]. − L'hypoxie dans le lit de la plaie contribue également à la colonisation bactérienne. De nombreuses études montrent un − corrélation inverse entre l'infection et l'oxygénation de la plaie, probablement en raison de la − activité des enzymes antimicrobiennes telles que la myéloperoxydase dans les neutrophiles [10,52]. Par conséquent, les périodes − de l'ischémie dans les plaies chroniques entravent les mécanismes bactéricides de l'hôte. Plusieurs études marquantes ont − a démontré qu'une charge microbienne dépassant 105 bactéries par gramme de tissu de la plaie a un − effet sur la cicatrisation de diverses plaies aiguës et chroniques, ainsi que des greffes cutanées [47].
Inflammation et plaies chroniques (voir la source)
Version du 23 juillet 2020 à 07:20
, 23 juillet 2020 à 07:20isan
* Le processus de cicatrisation ne se déroule pas de façon physiologique → ces plaies sont ''bloquées'' en phase inflammatoire limitant ainsi la prolifération de tissu de granulation, l’angiogenèse et l'épidermisation.
* Le processus de cicatrisation ne se déroule pas de façon physiologique → ces plaies sont ''bloquées'' en phase inflammatoire limitant ainsi la prolifération de tissu de granulation, l’angiogenèse et l'épidermisation.
=====Que se passe-t-il ?=====
=====Que se passe-t-il au sein d'une plaie chronique ?=====
* Rupture de l'équilibre entre cytokines, facteurs de croissance et leurs inhibiteurs
* Rupture de l'équilibre entre cytokines, facteurs de croissance et leurs inhibiteurs
* Risque de dégénérescence en cancer
* Risque de dégénérescence en cancer
=====Causes de l'inflammation =====
=====Infiltration excessive de neutrophiles =====
* Hypoxie tissulaire
* Cette infiltration au sein de la plaie semble être le marqueur essentiel de l'inflammation
* Infiltration excessive de neutrophiles à l'origine de:
* Les polynucléaires sont à l 'origine de
::- surproduction de radicaux libres → destruction de la matrice extra cellulaire et évolution prématurée vers une senescence cellulaire
::- surproduction de radicaux libres → destruction de la matrice extra cellulaire et évolution prématurée vers une senescence cellulaire
::- production de cytokines inflammatoires
::- production de cytokines inflammatoires
:::- augmentation de la synthèse de métalloprotéases et réduction des inhibiteurs de ces métalloprotéases
:::- augmentation de la synthèse de métalloprotéases et réduction des inhibiteurs de ces métalloprotéases
:::- ce déséquilibre augmente la dégradation de la matrice, limite la migration et la prolifération cellulaire et réduit la synthèse de collagène [
:::- ce déséquilibre augmente la dégradation de la matrice, limite la migration et la prolifération cellulaire et réduit la synthèse de collagène [
:::- les produits de dégradation de la matrice extra cellulaire majorent l'inflammation créant ainsi un processus autonome et auto entretenu
:::- les produits de dégradation de la matrice extra cellulaire majorent l'inflammation créant ainsi un processus autonome et auto entretenu
=====Causes de la chronicité de l'inflammation =====
* Vieillissement → il existe des modifications spécifiques de l'inflammation liées à l'âge
::- altérations de l'adhésion cellulaire, de la migration et des réponses fonctionnelles
::- afflux précoce de neutrophiles
::- excès de protéases → dégradation de la matrice
d'importantes protéines structurelles et fonctionnelles telles que les protéoglycanes, le collagène et la fibronectine
::- réduction des capacité de phagocytose des macrophages
* Hypoxie tissulaire
::- une grade partie des plaies chroniques se mettent en place sur un ''fond'' d'hypoxie tissulaire ( artériopathie , insuffisance veineuse chronique, vasculite, microangiopathie)
::- l'hypoxie entraîne une perturbation de la membrane cellulaire, favorisant les cascades inflammatoires faisant intervenir les radicaux libres et les cytokines inflammatoires
::- en marge d'une potentialisation de l'état inflammatoire chronique, l'hypoxie modifie également d'autres activités métaboliques → la réépithélialisation est altérée, tout comme la prolifération des fibroblastes et la synthèse de collagène
* Charge bactérienne
::- les plaies sont colonisées de façon systématique par des germes de la flore cutanée mais également par des germes de l'environnement - flore pathogène)
::- cette présence bactérienne favorise l'attraction et la prolifération de polynucléaires neutrophile au sein de la plaie avec mise en place des cascades inflammatoires déjà évoquées
* Traumatismes répétitifs
::- il s'agit soit du traumatisme à l'origine de la plaie, soin des traumatismes in duits par le soin ( lavage / retrait du pansement / détersion)
::- chaque traumatisme déclenche une nouvelle réaction inflammatoire