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Inflammation et plaies chroniques (voir la source)
Version du 20 juillet 2020 à 07:50
, 20 juillet 2020 à 07:50aucun résumé de modification
l'inflammation, on peut apprendre à modifier artificiellement le rapport de divers facteurs impliqués dans la guérison adulte,
l'inflammation, on peut apprendre à modifier artificiellement le rapport de divers facteurs impliqués dans la guérison adulte,
afin de provoquer des plaies qui guérissent également parfaitement sans cicatrices et d'éliminer la chronicité des plaies.
afin de provoquer des plaies qui guérissent également parfaitement sans cicatrices et d'éliminer la chronicité des plaies.
==Chroniq==
Les plaies chroniques ne suivent pas une cascade aussi bien définie. Ils sont souvent enfermés dans un
état inflammatoire qui empêche la prolifération. Entre autres, hypoxie tissulaire locale, traumatisme répétitif
et une lourde charge bactérienne, combinée à une altération des réponses cellulaires et systémiques de l'hôte au stress
perpétuent un cycle délétère qui empêche la progression vers la phase proliférative de la guérison [47].
Le niveau élevé d'activité mitogène observé dans les plaies aiguës est absent des plaies chroniques [47]. le
des stimuli souvent multifactoriels créent et amplifient un microenvironnement hostile où l'équilibre délicat
entre les cytokines pro-inflammatoires, les chimiokines, les protéases et leurs inhibiteurs qui existent dans les
les blessures sont perturbées [48]. En tant que telle, la blessure ne guérit pas dans un délai physiologiquement approprié
de temps. Ce retard dans la cicatrisation des plaies aggrave également les cicatrices dues à une inflammation prolongée, et est
prédisposé à la progression néoplasique [49,50].
Une infiltration excessive de neutrophiles semble être un coupable critique dans ce cycle de
l'inflammation, et agit comme un marqueur biologique des plaies chroniques [5]. L'abondance de neutrophiles conduit à
surproduction de ROS, causant des dommages directs à l'ECM, à la membrane cellulaire et, par la suite, prématurée
sénescence cellulaire [15]. De plus, les neutrophiles libèrent des sérine protéases telles que l'élastase et des MMP telles que
comme collagénase neutrophile (MMP-8); l'élastase dégrade d'importants facteurs de croissance tels que le PDGF et
TGF-, tandis que la collagénase dégrade et inactive les composants de l'ECM [5,15]. Par conséquent, bien que
la production de facteur de croissance est souvent augmentée dans les plaies chroniques, leur biodisponibilité est diminuée. Tous les deux
les neutrophiles et les macrophages activés produisent également des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1 et
TNF- qui non seulement augmente la production de MMP mais réduit également les inhibiteurs tissulaires des MMP (TIMP);
ce déséquilibre augmente la dégradation de l'ECM, entrave la migration cellulaire et réduit les fibroblastes
prolifération et synthèse de collagène [51]. Les produits de dégradation ECM favorisent davantage l'inflammation,
créer un processus autonome.
Une telle réponse inflammatoire inappropriée se combine avec la
altération de la réponse cellulaire et systémique de l'hôte au stress, perpétuant le cycle délétère qui doit être
brisé par débridement et nettoyage de la plaie pour que la guérison se produise.
Malgré différentes causes sous-jacentes, de nombreuses plaies chroniques se comportent et évoluent de manière similaire,
comme le résume la figure 1. Mustoe a proposé que cette uniformité s'explique en grande partie par
coexistence de plusieurs composants cohérents: changements cellulaires et systémiques du vieillissement, répétés
lésion d'ischémie-reperfusion dans un contexte d'hypoxie locale et de colonisation bactérienne [10]. Ils
déranger divers processus de guérison - y compris l'inflammation - provoquant la chronicité
4.1. Vieillissement
Avec une population vieillissante, il faut mettre davantage l'accent sur l'élucidation des
altérations de la cicatrisation des plaies. Le retard de cicatrisation des plaies chez les personnes âgées présente à la fois un
et problème économique, d'autant plus que la plupart des plaies chroniques surviennent dans cette population [52]. Bien que
la réponse de guérison chez les sujets âgés est plus lente, des études animales et humaines ont montré que la
le résultat est de qualité comparable à celui des sujets jeunes [53,54]. Modifications spécifiques de l'inflammation liées à l'âge
comprennent des altérations de l'adhésion cellulaire, de la migration et des réponses fonctionnelles [55]. Le vieillissement est associé
avec un afflux précoce de neutrophiles, qui ont considérablement réduit l'activité des poussées respiratoires,
diminution de la capacité de phagocytose, diminution de l'expression du CD16 et altération de la chimiotaxie [55].
Une abondance de neutrophiles produit un excès de protéases, en particulier l'élastase, qui se dégrade également
d'importantes protéines structurelles et fonctionnelles telles que les protéoglycanes, le collagène et la fibronectine
à des niveaux locaux de fibronectine typiquement réduits dans les plaies liées à l'âge [56]. Les preuves suggèrent
que si l'adhésion des macrophages aux substrats augmente avec l'âge, il y a une infiltration retardée avec un
rapport altéré entre les populations matures et immatures, ce qui peut expliquer la réduction globale des phagocytaires
capacité [55,57,58]. De plus, l'activation et la prolifération des lymphocytes sont compromises chez les
les particuliers [59]. Ces changements se produisent tous sur fond d'inflammation sous-jacente dans le cadre de la
processus de vieillissement, avec régulation à la hausse des cytokines inflammatoires, y compris le facteur nucléaire (NF) - B, IL-1,
IL-6 et TNF- [55].
4.2. Hypoxie
De nombreuses plaies chroniques surviennent sur fond d'hypoxie tissulaire locale due à des vasculopathies telles que
comme l'athérosclérose et l'hypertension veineuse, ou la fibrose péri-plaie qui réduit la perfusion. Local
l'hypoxie tissulaire est bien connue pour perturber profondément la cicatrisation des plaies. Grâce à divers
mécanismes, l'hypoxie entraîne une perturbation de la membrane cellulaire, favorisant les cascades inflammatoires [60]. le
l'extravasation ultérieure des neutrophiles et des macrophages est aidée par une expression prononcée
des molécules d'adhésion endothéliale dans le tissu hypoxique; recruté neutrophiles et macrophages puis
synthétiser des cytokines pro-inflammatoires telles que IL-1, IL-1, IL-6 et TNF- dans un autocrine
manière [61]. Comme mentionné précédemment, cela perturbe l'équilibre entre les protéases et leurs inhibiteurs
perpétuer l'inflammation. Un équilibre entre ROS et antioxydants est également perturbé. Divers
des antioxydants tels que l'oxyde nitrique (NO) sont produits de manière dépendante de l'oxygène, et ainsi
diminution des états hypoxiques [62]. NO est également impliqué dans la désactivation de NF-B, un
activateur transcriptionnel de l'inflammation [63]. La production incontrôlée de ROS ne provoque pas seulement l'oxydation
endommage, mais stimule également les voies de transduction du signal conduisant à une expression améliorée de la sérine
protéases, MMP et cytokines inflammatoires [52]. Le résultat de l'hypoxie est une potentialisation de
l'état inflammatoire, entravant la guérison. L'hypoxie affecte également d'autres activités métaboliques en plus
inflammation - la réépithélialisation est altérée, tout comme la prolifération des fibroblastes et sa synthèse de
collagène [52].
4.3. Lésion ischémique-reperfusion
Une lésion d'ischémie-reperfusion a été impliquée dans la physiopathologie de l'infarctus du myocarde,
choc hémorragique, accident vasculaire cérébral et transplantation d'organes [64]. Il est également postulé pour être le précipitant
événement pour les trois principaux types de plaies chroniques susmentionnées [10]. Patients vasculopathiques avec
une circulation sous-optimale supporte des intervalles cycliques d'ischémie dans leurs membres inférieurs pendant l'utilisation des jambes,
suivie d'une reperfusion lors de l'élévation de la jambe. L'ischémie suivie d'une hypoxie tissulaire induit
un état pro-inflammatoire, comme indiqué ci-dessus. Pendant la reperfusion, une surabondance de leucocytes
dont les neutrophiles migrent dans le tissu de la plaie; là, ils produisent des cytokines inflammatoires et
ROS, composé par ROS de la réoxygénation partielle des tissus [52]. NO est également régulé à la baisse,
accentuant l'inflammation [10]. Ces cycles d'ischémie-reperfusion sont répétitifs, leur
les effets sont exacerbés et sont finalement suffisants pour provoquer une nécrose et une ulcération tissulaires [10].
4.4. Colonisation bactérienne
Le troisième facteur pathogène des plaies chroniques est la colonisation bactérienne obligatoire. Commun
agents pathogènes des plaies tels que Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et streptocoques hémolytiques
provoquent spécifiquement un retard de cicatrisation [65]. Outre les dommages directs à l'hôte, les bactéries attirent les leucocytes
avec l'amplification résultante des cytokines inflammatoires, des protéases et des ROS - ainsi tous deux initiant
et le maintien des cascades inflammatoires [52]. Les protéases et les ROS dérivés de l'hôte et des bactéries se dégradent
ECM et facteurs de croissance, perturbant la migration cellulaire et inhibant la fermeture de la plaie [15]. Des bactéries qui
coloniser les plaies chroniques forment souvent des biofilms polymicrobiens, contrairement à une incidence minimale
plaies aiguës [66]. Les cellules microbiennes sont intégrées dans une matrice polymère sécrétée, qui fournit un
environnement optimal pour que les bactéries échappent à la réponse immunitaire de l'hôte et à l'action antibiotique [67]. Bien que
l'association des biofilms aux plaies chroniques est confirmée, la causalité reste un sujet en évolution.
La synergie microbienne au sein d'un biofilm offre un avantage concurrentiel aux organismes cohabitant, mais peu
est connu sur la façon dont cette synergie peut augmenter la pathogénicité nette dans les plaies chroniques [65]. En effet,
il a même été suggéré que le biofilm enraciné réquisitionne précisément l'hôte inflammatoire
réponse, en la prolongeant pour obtenir une source de nutriments durable sous forme d'exsudat inflammatoire [68].
L'hypoxie dans le lit de la plaie contribue également à la colonisation bactérienne. De nombreuses études montrent un
corrélation inverse entre l'infection et l'oxygénation de la plaie, probablement en raison de la
activité des enzymes antimicrobiennes telles que la myéloperoxydase dans les neutrophiles [10,52]. Par conséquent, les périodes
de l'ischémie dans les plaies chroniques entravent les mécanismes bactéricides de l'hôte. Plusieurs études marquantes ont
a démontré qu'une charge microbienne dépassant 105 bactéries par gramme de tissu de la plaie a un
effet sur la cicatrisation de diverses plaies aiguës et chroniques, ainsi que des greffes cutanées [47].