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Âge et retard de cicatrisation (voir la source)
Version du 10 juillet 2020 à 05:48
, 10 juillet 2020 à 05:48aucun résumé de modification
L''''Âge''' est un facteur de retard de cicatrisation → une peau âgée cicatrisa plus lentement qu'une peau jeune !
L''''Âge''' est un facteur de retard de cicatrisation → une peau âgée cicatrisa plus lentement qu'une peau jeune !
==Gééralités==
Après avoir subi une blessure cutanée, la plaie
la réponse de guérison repose sur l'interaction de biochimie
et des cascades de signalisation mécanique pour coordonner
les stades d'hémostase, d'inflammation,
prolifération et remodelage qui doit se produire pour
une blessure à guérir. Cependant, il a été largement observé
que les plaies cutanées âgées guérissent différemment
jeunes blessures, et sont associés à des retards
taux de fermeture et tissus mécaniquement plus faibles
après réparation.7,81 Ces conditions placent les personnes âgées
les patients plus à risque de développer une maladie chronique
blessures et, par conséquent, un risque accru de
morbidité et mortalité.7 Pour améliorer les soins des plaies
pour les personnes âgées, il faut mieux comprendre
comment les différences inhérentes à l'organisation ECM
et la mécanique de la peau âgée affectent les réponses cellulaires
impliqués dans la cicatrisation des plaies.
==Hémostase et inflammation==
Avec le vieillissement avancé, l'hémostatique initiale
la cascade est altérée par l'augmentation des facteurs affectant
activation et coagulation des plaquettes. Le fibrinogène augmente
de 10 mg / dL par décennie d'âge.82 Avec
une augmentation de divers facteurs de coagulation, les femmes
montrent une légère augmentation des niveaux d'antithrombine
à mesure qu'ils vieillissent, tandis que les hommes affichent une diminution progressive.82
La réponse d'agrégation plaquettaire au collagène est également
plus élevé chez les personnes de plus de 60 ans,
dans les temps de saignement réduits chez les personnes âgées.82 Collagène
accumulation de réticulation et augmentation du collagène
fragmentation du réseau associée à un
l'augmentation des facteurs de coagulation avec l'âge contribue probablement
à cette réponse hémostatique altérée.83
La phase inflammatoire de la cicatrisation qui s'ensuit
aurait été retardé chez des souris murines âgées
modèles, où les évaluations de la concentration de leucocytes
après une blessure incisionnelle a culminé à 3 jours
chez les jeunes souris, mais a été retardé jusqu'à 7 jours
souris âgées.84 Causes généralement attribuées à cette
les retards liés à l'âge incluent le contenu GAG modifié,
les variations de rigidité mécanique et de mécanotransduction,
et une diminution de la fonction des macrophages.
À mesure que la peau vieillit, le contenu total de GAG commence à décliner et
des molécules comme HA deviennent plus dispersées
tout au long de l'épiderme et du derme basaux (Fig. 8) .85
Après avoir subi une blessure, l'AH fonctionne comme
promoteur de l'inflammation, et un manque subséquent
de HA dans la peau âgée retardera le début de cette réponse.
86 De plus, HA est responsable de l'eau
rétention dans toute la peau, et le déclin de
HA et GAG similaires avec un vieillissement intrinsèque probable
contribuer au déclin de la reprise viscoélastique
et l'augmentation de la rigidité mécanique.60 L'augmentation
dans la raideur de la peau avec l'âge serait attendue
pour protéger un site de la plaie contre les contraintes mécaniques, résultant
en réduction de la stimulation mécanique ou de la mécanosensibilité
dans la plaie. Ce stress
il a été démontré que le blindage réduit l'adhérence focale
signalisation de la kinase (FAK) et cytokine inflammatoire
voies, 87,88 et peuvent jouer un rôle dans une
phase inflammatoire avec l'âge. En outre,
les modifications mécaniques de la peau peuvent inhiber
mécanosensation des macrophages comme substrat
la rigidité et la déformation se sont avérées
moduler la réponse inflammatoire des macrophages.
89
Les macrophages d'individus âgés sont
136 BLAIR ET AL.
sont moins phagocytaires90 et produisent moins
facteurs de croissance globaux91 que ceux des plus jeunes
personnes. Cependant, un travail supplémentaire est nécessaire
pour comprendre dans quelle mesure une mécanique modifiée
l'environnement affecte les cellules et la structure
changements associés à l'inflammation
Proliferation
Les kératinoytes et les fibroblastes,
les deux affichent une prolifération réduite et
potentiel migratoire pendant la cicatrisation.7,92–94
Bien que cela soutienne les observations d'une réépithélialisation plus lente
et la contraction des plaies dans le
personnes âgées, les causes sous-jacentes de ces retards sont
le résultat d'une multitude de facteurs biologiques différents qui
influencer la structure et la fonction mécanique de
peau âgée. La sénescence cellulaire se produit naturellement
maintenir une peau saine, mais la quantité de sénescente
les cellules de l'épiderme et du derme augmentent de manière significative
avec un âge avancé.95,96 Lorsque les personnes âgées
souffrent d'une plaie cutanée, les effets d'une augmentation
la sénescence peut nuire directement à la régénération de la peau
et entraver le potentiel migratoire en raison de l'insuffisance
maintien de la structure de l'ECM.43,97
la preuve qu'une petite population de cellules sénescentes
améliore la formation des tissus de granulation et encourage
fermeture de la plaie par différenciation des myofibroblastes,
98 niveaux élevés de cellules sénescentes sont
caractéristique des plaies chroniques
inflammation prolongée et libération continue
des MMP.101 Le début de la prolifération est retardé par
cette inflammation soutenue, et des tests in vitro
des fibroblastes dermiques suggèrent que la structure
changements associés à une augmentation de l'activité MMP
réduire la mobilité et le potentiel migratoire des cellules
au bord de la plaie.94 De plus, les dérivés adipeux
cellules souches (ASC) situées dans le derme et l'hypoderme
montrer la capacité de se différencier dans une autre cellule
types et contribuent aux facteurs de croissance et aux cytokines
stimuler la prolifération et la migration pendant la plaie
guérison.102–104 Compte tenu de la réduction des volumes sWAT
et augmentation de la sénescence cellulaire avec l'âge, changements
les fonctions adipocytes et ASC peuvent également jouer un rôle important
rôles dans les retards de guérison liés à l'âge.
La composition de l'ECM, et des GAG en particulier,
jouer un rôle important dans la prolifération
Figure 8. Schéma d'une plaie cutanée chez des sujets jeunes (a) et âgés (b). La peau âgée présente une teneur en GAG diminuée, une prolifération et une migration retardées,
et diminution de la fibrose. Les cellules inflammatoires sont plus abondantes dans les tissus de granulation âgés aux derniers stades de la guérison. GAG, glycosaminoglycane. Images couleur
sont disponibles en ligne.
L'EFFET DU VIEILLISSEMENT SUR LA STRUCTURE ET LA FONCTION DE LA PEAU 137
phase de guérison. HA participe spécifiquement à
transduction du signal pour moduler la prolifération et
migration dans l'épiderme et le derme.
peau saine, HA peut être trouvée aux côtés de proliférative
kératinocytes dans l'épiderme basal où il
maintient une matrice hydratée capable de faciliter la migration
et réépithélialisation en cas de blessure
(Fig.8) .106,107 Ceci est soutenu par des études
où le taux de réépithélialisation a été augmenté en
des échantillons de plaies cutanées adultes traitées avec des amniotiques
fluide contenant des concentrations élevées de HA.108
Comme le tissu cutané vieilli a des quantités plus faibles de GAG
comme HA par rapport à la peau jeune, le résultat
une hydrophilie réduite de l'ECM inhibe probablement
le transport des molécules de signalisation et des nutriments,
conduisant à une diminution de la prolifération des kératinocytes et
migration.109
u DEJ, l'amincissement et l'aplatissement des
rete crêtes avec un âge avancé combiné avec un
la diminution des GAG et la rétention d'eau contribuent à
la récupération viscoélastique retardée de la peau et une
une sensibilité accrue aux blessures par cisaillement, telles que
sous forme de cloques, chez les personnes âgées.110 Outre l'épiderme,
L'AH se trouve dans le tissu de granulation précoce
dans les régions péricellulaires autour du derme migrant
fibroblastes. Quand ces fibroblastes ont été isolés
des patients âgés, la quantité d'AH dans le péricellulaire
région était plus faible que dans les jeunes échantillons
correspondant à une diminution des interactions récepteurs
qui conduisent à la différenciation des myofibroblastes.111
Les myofibroblastes dans le tissu de granulation synthétisent
Les molécules ECM comme le collagène I et III comme
ainsi que de générer une force contractile qui aide à
fermer les plaies cutanées.112 Alors que les plaies saines
sur la tension des myofibroblastes initialement formés dans
le tissu de granulation pour stimuler les fibroblastes »
différenciation en myofibroblastes, granulation
le tissu des patients plus âgés souffre d'une diminution
Dépôt ECM et augmentation de l'activité MMP qui
conduit probablement à une tension retardée ou inadéquate
génération. Ceci est soutenu par des études animales
dont le tissu de granulation des souris âgées était moins
mature que dans les jeunes plaies, et a été caractérisée
par des niveaux accrus de cellules inflammatoires.84
La tension créée dans la plaie est également responsable
pour encourager l'alignement de l'ECM pendant
la formation de sites d'adhésion pour les fibroblastes et
myofibroblastes, 113 114 qui à son tour favorise
migration directionnelle dans la plaie62.
le réseau de collagène d'individus âgés est corrélé
avec une organisation et un alignement des fibres modifiés
dans la plaie, 62 la fermeture est encore inhibée
à mesure que la migration directionnelle devient plus difficile
dans les tissus âgés. En outre, le collagène non enzymatique
des liens croisés qui s'accumulent avec avancé
l'âge ont été directement impliqués dans l'entrave
contraction des fibroblastes et génération de tension
pendant la guérison
==Remodelage==
On note depuis longtemps que les plaies vieillies gagnent en traction
plus lentement que les jeunes blessures, 116–118
et finalement développer du tissu cicatriciel de plus faible mécanique
la force dans les deux modèles animaux119,120 et
humains.116,121 En raison de la raideur de la peau âgée,
la protection contre les contraintes à l'intérieur du site de la plaie peut entraîner
réduction des dépôts de collagène par les fibroblastes
remodelage (Fig.8). Activation FAK du derme
les fibroblastes sont potentialisés par une charge mécanique
dans l'ECM par kinase apparentée extracellulaire
(ERK) pendant la guérison et joue un rôle important
dans la fibrose.122 Dans les peaux âgées plus rigides, la diminution
dans la signalisation FAK sensible au stress peut contribuer
à une diminution des dépôts de collagène par réduction de la sécrétion
de la protéine-1 chimioattractante des monocytes
(MCP-1) et une régulation à la baisse qui en résulte
voies de chimiokines inflammatoires qui régulent
fibrose.87
Ces changements dans l'organisation ECM sont pris en charge
par les observations faites par Ashcroft et al. OMS
a rapporté que l'examen macroscopique et microscopique
des cicatrices dans les modèles humains et animaux âgés
étaient moins denses en fibres que les cicatrices dans les jeunes tissus.7
Des études supplémentaires dans des modèles murins ont trouvé similaires
résulte de blessures incisionnelles après fermeture parce que
densité de faisceau de fibres de collagène dans le
la plaie était plus faible à un âge avancé84.
les souris ont montré une plus grande concentration de relativement
faisceaux de collagène de type I alignés dispersés
tout au long de la plaie jusqu'à 56 jours après la blessure,
alors que les vieilles souris
ont des réseaux de fibres plus petits et moins denses qui
semblait manquer une direction d'alignement privilégiée similaire
aux tissus non blessés.84
Les variations de l'alignement du collagène ont probablement un effet
indices de mécanotransduction parce que les charges de traction
sont distribués différemment entre alignés et
réseaux non alignés.1 Réduction des dépôts de collagène
et une organisation modifiée dans les plaies cicatrisées de
les personnes âgées peuvent également être le résultat de niveaux élevés
inflammation et dysfonctionnement dans ECM
résultant du vieillissement intrinsèque ou de maladies liées à l'âge.
90 Niveaux élevés de cytokines inflammatoires et
altération des niveaux de MMP et de TIMP après la guérison peut
prédisposent donc la peau âgée à l’échec et à la
récurrence des plaies chroniques.123 Collectivement, ces
les observations indiquent une nette réduction du collagène
dépôt et organisation dans les plaies vieillies,
ainsi qu'une diminution de la résistance mécanique des
cicatrices de plaies avec un âge avancé.
==Conclusion==
Le vieillissement intrinsèque provoque de nombreux changements sous-jacents
au comportement, à la sensibilité et aux voies de signalisation
des cellules de la peau (Fig. 9). En vieillissant, par voie cutanée
les fibroblastes commencent à montrer des signes de sensibilité réduite
à la stimulation mécanique, entraînant une
diminution subséquente de la synthèse du collagène et augmentation
dans les MMP actifs. Changements dans le remodelage de la matrice
entraîner une réduction du collagène total, et
un réseau de collagène cutané plus grossier15,21 avec plus
réticulations et contenu GAG inférieur à celui des plus jeunes
tissu.1,32,63 Ces modifications de la structure de l'ECM résultent
dans la fonction mécanique altérée, dans laquelle vieilli
la peau présente un module de Young plus élevé, une diminution
récupération viscoélastique et résistance à la traction inférieure
que la peau jeune, la rendant sensible aux traumatismes
et blessures liées à la pression.80
Une fois qu'une plaie se développe, la capacité de la peau âgée
pour se régénérer et se réparer est considérablement diminué
en raison des effets biologiques et biomécaniques
du vieillissement. Une peau vieillie plus raide peut stresser
plaie, ce qui peut entraîner un retard et une prolongation
réponse inflammatoire et inhibition des fibroblastes
différenciation et migration. Irrégularités
dans l'alignement et le dépôt de collagène, ainsi que
contenu GAG modifié, peut encore entraver la migration
des cellules dans le site de la plaie. Cellulaire accru
sénescence et activité MMP régulée à la hausse
peut prolonger l'inflammation, inhiber la prolifération,
et conduire à une diminution de la réponse fibrotique faisant
plaies vieillies mécaniquement plus faibles après fermeture.
Toute combinaison de ces facteurs peut entraîner des retards
à différentes phases de guérison, des taux de
fermeture de la plaie et risque accru de blessure
chronicité.
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