Nécrose d'origine médicamenteuse

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Certains traitements peuvent être à l'origine de nécrose cutanée → les Nécroses d'origine médicamenteuse

Généralités

  • Certains traitements peuvent être directement à l'origine de nécrose cutanée par différents mécanismes
  • Dans certains cas, ces nécroses cutanées d'origine médicamenteuse peuvent être à l'origine d'ulcère de jambe
  • Différents traitements sont incriminés :
- des traitements injectables
- ou des traitements per os → ces traitements peuvent provoquer des nécroses cutanées de novo ou des nécroses sur des ulcères de jambe pré-existants

Comment évoquer le diagnostic ?

  • Le diagnostic est avant tout clinique et repose sur un interrogatoire et un examen clinique
Examen clinique → présence d'une plaie nécrotique
  • La notion de nécrose justifie que l'on recherche son étiologie
  • Parmi les étiologies, il faut impérativement rechercher une origine iatrogène
Interrogatoire
  • Un interrogatoire exhaustif doit rechercher tous les traitements pris par le patient
  • On sera alerté par les traitements à risque → connaitre la liste des traitements à risque qui sera détaillée au paragraphe suivant
Prendre un avis spécialisé
  • Pour savoir si le traitement peut être à l'origine de la nécrose
  • Interroger la pharmacovigilance et rédiger une déclaration de pharmacovigilance
  • Assurer une prise en charge adaptée
  • Relayer le traitement par un traitement différent si besoin

Traitements en cause

Traitement per os

Nécrose aux Anti-Vitamine K Méthotrexate[1] Anti-angiogénique[2] Hydroxyurée (Hydréa®)
Sunitimib → Stutent®
Sorafenib → Nexavar®
Bevacizumab → Avastin®

Traitement injectables

Dermite de Nicolau

  • Il s'agit d'une forme rare de nécrose cutanée faisant suite à une injection médicamenteuse
  • Le tableau clinique associe douleur / placard livédoïde / nécrose et ulcération

Nécrose aux héparines[3]

  • Ces lésions sont rarement pourvoyeuse d'ulcères de jambe
  • Contexte
- ces complications surviennent surtout avec les héparines sodique ou calcique et moins avec les héparines de bas poids moléculaire
- ces lésions compliquent 10 à 20 % des thrombopénies induites par l'héparine mais peuvent apparaître en dehors de thrombopénie
  • Aspect clinique
- lésion ecchymotique puis nécrotique qui apparaît de 5 à 14 jours après l'injection
- au site d'injection mais également à distance
  • Chez l'hémodialysé, des nécroses au point d'injection d'héparine doit faire évoquer une calciphylaxie[4]

Gemcitabine (Gemzar®)[5]

  • Traitement indiqué dans les tumeurs solides comme les cancers pancréatique, ovarien, sein et pulmonaire
  • Des ulcérations nécrotiques de jambes peuvent apparaître telles qu'elles sont décrites dans l'article cité en référence → photos de l'article

Nécroses cutanées chez le toxicomane

  • Une nécrose cutanée et des ulcérations peuvent survenir chez le toxicomane injecteur en raison plusieurs mécanismes :
- injection intra-dermique directe
- occlusion vasculaire mécanique → le produit est mal solubilisé et des fragments vont s'emboliser dans un capillaire
- effet irritant direct du produit
- infection
  • Des lésions bulleuses, nodulaires, nécrotiques ou abcédées sont décrites
  • Produits en cause :
- cocaïne[6]
- méthadone / Subutex

Nécroses distales par amines vasopressives

  • Ulcérations nécrotiques distales en milieu de réanimation

Nécroses et sclérothérapie

  • La sclérothérapie est un traitement des varices par injection endovasculaire d'un produit sclérosant sous contrôle échographique
  • Une nécrose cutanée peut compliquer l'injection[7]
- soit par injection extra vasculaire
- soit par injection intra-artérielle accidentelle
  • Aspect clinique des nécroses sur écho-sclérose → photos issues de l'article en référence

Extravasation

Définition
  • L’extravasation est une injection ou une fuite accidentelle inappropriée et non intentionnelle de médicaments dans les espaces péri-vasculaires ou sous-cutanés plutôt que dans le compartiment vasculaire ciblé → ce sont des accidents de perfusion
  • Le risque est une évolution vers une nécrose plus ou moins étendue et profonde
Produits en cause
Chimiothérapie Produits de contraste Radio-éléments Nutrition parentérale Solutés (calcium / potassium)
Prise en charge
  • Traitement médical non consensuel
Arrêt immédiat du traitement Dermocorticoïdes Antibioprophyalsie Antalgie Vaccination anti-tétanique
  • Traitement chirurgical
  • Débridement des foyers de nécrose
  • Cicatrisation dirigée ou technique de recouvrement (greffe / lambeau / substitut cutané)

Références

  1. Chen TJ, Chung WH, Chen CB, et al. Methotrexate-inducedepidermal necrosis: a case series of 24 patients. J Am AcadDermatol 2017
  2. Sanmartín O.Skin Manifestations of Targeted Antineoplastic Therapy. Curr Probl Dermatol 2018;53:93-104
  3. Vu TT, Gooderham M. Adverse Drug Reactions and Cutaneous Manifestations Associated With Anticoagulation. J Cutan Med Surg 2017;21(6):540-550
  4. Descamps V, Chauveheid M, .Vrtovsnik F, Deschamps L, Marinho E, Crickx B. Nécrose aux points d’injection d’héparine de calcium : un marqueur de calciphylaxie chez l’insuffisant rénal chronique. Ann Dermatol Vénéréol 2014;141(12);Pages S463-S464
  5. Haydock MM , Sigde S, Pacioles T.Gemcitabine-induced skin necrosis. SAGE Open Med Case Rep. 2018 Oct 30;6:2050313X18809268. doi: 10.1177/2050313X18809268
  6. Jouary T. Cocaine-related localized necrotic livedo. Ann Dermatol Venereol. 2003 May;130(5):537-40
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4932484/