Ulcère par Hydroxyurée (Hydréa)

Les ulcères liés à la prise d'Hydroxyurée sont particuliers et méritent d'être reconnus

Hydroxyurée

Pharmacologie

L'hydroxyurée est un antimétabolite qui diminue la synthèse de l'ADN en inhibant la synthèse de la ribonucléase réductase

Indications

Hématologie

• Syndromes myélo-prolifératifs : leucémie myéloïde chronique / polyglobulie / thrombocytémie essentielle / splénomégalie myéloïde

• Drépanocytose

Cancérologie

• Hydréa peut être intégré dans certains protocoles de chimiothérapie pour des cancers solides

Toxicité cutanée

Effets secondaires d’apparition rapide

• Atrophie cutanée / Xérose / Ichtyose acquise

• Érythème facial et des extrémités (mains et pieds)

• Éruption "dermatomyosite like"

• Alopécie

• Hyper pigmentation cutanée et muqueuse

• Onychodystrophie et mélanonychies

Effets secondaires d'apparition tardive

• Kératodermie palmo-plantaire

• Kératoses actiniques et carcinomes épidermoïdes

• Ulcères cutanés et muqueux

Ulcère à l'Hydroxyurée

Les ulcères de jambe liés à l'hydroxuyrée surviennent généralement après une longue période de traitement

Terrain

• La responsabilité de l'Hydroxyurée doit obligatoirement être suspectée chez un patient porteur d'un ulcère et qui est traité par ce produit

- Il s'agit d'un diagnostic d'interrogatoire facile à faire à la lecture de l'ordonnance ou si l'on a connaissance d'un antécédent de syndrome myéloprolifératif (polyglobulie / thrombocytémie)

• Néanmoins l'ulcère peut être d'origine multifactorielle et il est souvent difficile d'incriminer uniquement la molécule dans la genèse de l'ulcère

Mécanismes de l’ulcération cutanée sous hydroxyurée

Ces mécanismes ne sont pas clairement établis et sont probablement multiples et associés

• Diminution des mécanismes de cicatrisation des cellules basales de l'épiderme liée à une cytotoxicité directe de l'hydroxyurée

• Cytotoxicité cumulée pour des traitements au long cours avec diminution de la synthèse de l'ADN et formation de radicaux libres

• Traumatisme cutané, parfois minime, qui peut être le facteur déclenchant

• Ischémie cutanée secondaire à des thromboses intravasculaires

• Macrocytose. La taille plus importante des hématies liée au traitement pourrait provoquer

• Comorbidité : Il est parfois difficile d'incriminer uniquement le traitement par hydroxurée dans un contexte d'insuffisance veineuse et / ou d'artériopathie

Aspect clinique des ulcères de jambes liés à l'hydroxyurée

• Localisation

- Plaies de petite taille le plus souvent, uni ou bilatérales

- péri-malléolaire le plus souvent

- autres localisations : partie distale des jambes / face dorsale du pied / orteils / membres supérieurs

• Aspect du fond de la plaie

- Fond fibrino-nécrotique, scléreux

• Peau péri-lésionnelle

- Halo érythémateux parfois violacé

• Douleur quasiment constante, souvent intense et rebelle aux traitements nécessitant le recours au opioïdes

- Atrophie blanche

Pronostic des ulcères de jambe liés à l'hydroxyurée

• Lenteur de cicatrisation

• Caractère (multi) récidivant

• Transformation maligne possible (carcinome épidermoïde)

Prendre en charge un patient traité par Hydroxyurée et présentant un ulcère de jambe

Évaluer les autres causes d'ulcère et les prendre en charge

• Insuffisance veineuse

• Artériopathie

Évaluer les facteurs de retard de cicatrisation et les prendre en charge

• Douleur → majorer le traitement antalgique

• Oedème → compression

• Dénutrition

Discuter avec le prescripteur d'hydroxurée des possibilités d'arrêt du traitement

• Si la modification du traitement est impossible

- Le potentiel de cicatrisation de l'ulcère est limité avec risque d'extension et de récidive

Traitement local des ulcère liés à l'hydroxyurée

• Détersion mécanique

- Ce geste peut être douloureux et d'efficacité limitée en raison de l’aspect fibro-scléreux du fond de la plaie et de la faible quantité de bourgeons

- Dans notre expérience, il est préférable d'utiliser la technique d’électrostimulation, à la fois pour assurer une Détersion prudente mais, également, pour obtenir une antalgie satisfaisante

• Détersion avec des pansements humides

- A éviter étant donné l'aspect atrophique de la peau péri-lésionnelle et le risque d'extension de la plaie

• Privilégier :

- Soins de la peau péri-lésionnelle : topiques occlusifs et doux comme Bépanthène pommade

- Pansements non adhésifs et non traumatiques : interface lipidocolloïde

• Soins spécifiques :

- Antalgie : cathéter péri-nerveux de Naropéïne / greffe autologue

- Greffe autologue de peau dès que le fond de la plaie est suffisamment bourgeonnant. Le risque d'échec de la prise de greffe est important en pratique, et plusieurs greffes peuvent être proposées