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Ligne 57 : − + − + − + − une fois leurs tâches terminées et épongées par les macrophages. − À mesure que les monocytes migrent dans la plaie et mûrissent en macrophages, ils deviennent les plus − cellule régulatrice importante dans la réaction inflammatoire [1]. Les macrophages hautement phagocytaires − éliminer toutes les cellules hôtes non fonctionnelles, les neutrophiles remplis de bactéries, la matrice endommagée, les débris étrangers, − et les bactéries restantes [5]. Les macrophages activés sécrètent d'autres facteurs de croissance, chimiokines et − cytokines telles que TGF-, TGF-, facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF), PDGF et endothélial vasculaire − facteur de croissance (VEGF) pour amplifier et éventuellement résoudre l'inflammation - recrutement de cellules endothéliales − et les fibroblastes pour lancer la prochaine phase de guérison. Alors que l'inflammation est vitale pour éliminer l'infection − − plaies chroniques. − 3.3. Prolifération+ − Dans la phase proliférative, l'activité cellulaire prédomine en réponse à des niveaux accrus de cytokines − tels que le facteur de croissance épidermique (EGF), VEGF et TGF- [32]. La réépithélialisation commence au − les kératinocytes et les cellules souches épithéliales prolifèrent et migrent sur un provisoire riche en fibrine / fibronectine − ECM [2,33]. À mesure que l'inflammation diminue, la reconstitution cutanée commence et les cellules endothéliales et − les fibroblastes commencent à s'accumuler dans le site de la plaie pour synthétiser le tissu de granulation [1]. Angiogenèse − et la fibroplasie se produisent simultanément, fournissant de l'oxygène, des nutriments et une matrice très hydratée pour − maintenir les niveaux élevés d'activité cellulaire. Les fibroblastes jouent un rôle important dans la production de l'ECM − substances de cette matrice (collagène, fibronectine, glycosaminoglycanes, protéoglycanes et hyaluronique − acide), qui interagissent avec les cellules pour favoriser la migration, la croissance et la différenciation [34,35]. − 3.4. Remodelage − La contraction et le remodelage constituent la dernière phase de la cicatrisation des plaies. En réponse à la tension mécanique − et les cytokines telles que le TGF-, les fibroblastes augmentent l'expression de l'actine des muscles a-lisses, transformant − dans les myofibroblastes, qui contractent la plaie via leurs contacts de récepteur d'intégrine avec les composants ECM − comme la fibronectine et le collagène [32,36]. Le remodelage se produit lorsque les fibroblastes régulent à la hausse l'expression − du collagène de type I plus fort et les MMP décomposent le vieux collagène désorganisé, principalement de type − III. Un équilibre étroitement contrôlé entre la synthèse et la lyse du collagène entraîne le développement − d'une cicatrice normale où les fibres de collagène sont réarrangées en petits faisceaux parallèles le long des lignes de tension, − encore une fois majoritairement du phénotype de type I [2,37]. La fin de la guérison est annoncée par l'apoptose − de cellules vasculaires et de myofibroblastes au fur et à mesure de leur travail, convertissant la granulation riche en cellules − tissu dans une cicatrice hypocellulaire remplie de collagène [38]. − 3.5. Nécessité de l'inflammation+ − On a émis l'hypothèse que les pressions évolutives ont conduit à la nécessité d'une intense+ − réponse de guérison inflammatoire pour les plaies sales de taille moyenne - larmes irrégulières, traumatisme contondant+ − + − contaminée, gardant ainsi la plaie ouverte plus longtemps jusqu'à ce que les cellules inflammatoires aient+ − microorganismes était favorable [39,40]. Cependant, dans les plaies chirurgicales stériles modernes, une telle réponse+ − est injustifié et indésirable - non seulement cela retarde la guérison, mais les cicatrices créent un effet inesthétique,+ − peau plus faible [39].+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + − Alors que la peau des mammifères guérit principalement par réparation tissulaire (adaptation tissulaire après une blessure avec+ − tissu cicatriciel), la régénération fait référence au remplacement par une copie exacte du tissu endommagé, − de telle sorte que la morphologie et la fonction sont complètement restaurées [41,42]. La régénération complète est − limité aux invertébrés et aux vertébrés inférieurs tels que les salamandres [43]. Cependant, cutanée sans cicatrice − la cicatrisation des plaies a également été observée chez les fœtus de mammifères tels que rats, souris, porcs, singes − et les humains [44, 45]. Les preuves suggèrent que la régénération est, en fait, due à des différences intrinsèques à − tissu fœtal comme les cytokines, les médiateurs cellulaires et ECM, et, en particulier, une inflammation réduite − réponse [46]. Peut-être à partir d'une compréhension approfondie des différences précises dans la plaie fœtale − l'inflammation, on peut apprendre à modifier artificiellement le rapport de divers facteurs impliqués dans la guérison adulte, − afin de provoquer des plaies qui guérissent également parfaitement sans cicatrices et d'éliminer la chronicité des plaies. − ==Chroniq==+ − Les plaies chroniques ne suivent pas une cascade aussi bien définie. Ils sont souvent enfermés dans un − état inflammatoire qui empêche la prolifération. Entre autres, hypoxie tissulaire locale, traumatisme répétitif − et une lourde charge bactérienne, combinée à une altération des réponses cellulaires et systémiques de l'hôte au stress − perpétuent un cycle délétère qui empêche la progression vers la phase proliférative de la guérison [47]. − Le niveau élevé d'activité mitogène observé dans les plaies aiguës est absent des plaies chroniques [47]. le − des stimuli souvent multifactoriels créent et amplifient un microenvironnement hostile où l'équilibre délicat − entre les cytokines pro-inflammatoires, les chimiokines, les protéases et leurs inhibiteurs qui existent dans les − les blessures sont perturbées [48]. En tant que telle, la blessure ne guérit pas dans un délai physiologiquement approprié − de temps. Ce retard dans la cicatrisation des plaies aggrave également les cicatrices dues à une inflammation prolongée, et est − prédisposé à la progression néoplasique [49,50]. − Une infiltration excessive de neutrophiles semble être un coupable critique dans ce cycle de − l'inflammation, et agit comme un marqueur biologique des plaies chroniques [5]. L'abondance de neutrophiles conduit à − surproduction de ROS, causant des dommages directs à l'ECM, à la membrane cellulaire et, par la suite, prématurée − sénescence cellulaire [15]. De plus, les neutrophiles libèrent des sérine protéases telles que l'élastase et des MMP telles que − comme collagénase neutrophile (MMP-8); l'élastase dégrade d'importants facteurs de croissance tels que le PDGF et − TGF-, tandis que la collagénase dégrade et inactive les composants de l'ECM [5,15]. Par conséquent, bien que − la production de facteur de croissance est souvent augmentée dans les plaies chroniques, leur biodisponibilité est diminuée. Tous les deux − les neutrophiles et les macrophages activés produisent également des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1 et − TNF- qui non seulement augmente la production de MMP mais réduit également les inhibiteurs tissulaires des MMP (TIMP); − ce déséquilibre augmente la dégradation de l'ECM, entrave la migration cellulaire et réduit les fibroblastes − prolifération et synthèse de collagène [51]. Les produits de dégradation ECM favorisent davantage l'inflammation, − créer un processus autonome. − Une telle réponse inflammatoire inappropriée se combine avec la+ − altération de la réponse cellulaire et systémique de l'hôte au stress, perpétuant le cycle délétère qui doit être − brisé par débridement et nettoyage de la plaie pour que la guérison se produise. − Malgré différentes causes sous-jacentes, de nombreuses plaies chroniques se comportent et évoluent de manière similaire, − comme le résume la figure 1. Mustoe a proposé que cette uniformité s'explique en grande partie par − coexistence de plusieurs composants cohérents: changements cellulaires et systémiques du vieillissement, répétés − lésion d'ischémie-reperfusion dans un contexte d'hypoxie locale et de colonisation bactérienne [10]. Ils − déranger divers processus de guérison - y compris l'inflammation - provoquant la chronicité − 4.1. Vieillissement+ − Avec une population vieillissante, il faut mettre davantage l'accent sur l'élucidation des − altérations de la cicatrisation des plaies. Le retard de cicatrisation des plaies chez les personnes âgées présente à la fois un − et problème économique, d'autant plus que la plupart des plaies chroniques surviennent dans cette population [52]. Bien que − la réponse de guérison chez les sujets âgés est plus lente, des études animales et humaines ont montré que la − le résultat est de qualité comparable à celui des sujets jeunes [53,54]. Modifications spécifiques de l'inflammation liées à l'âge − comprennent des altérations de l'adhésion cellulaire, de la migration et des réponses fonctionnelles [55]. Le vieillissement est associé − avec un afflux précoce de neutrophiles, qui ont considérablement réduit l'activité des poussées respiratoires, − diminution de la capacité de phagocytose, diminution de l'expression du CD16 et altération de la chimiotaxie [55]. − Une abondance de neutrophiles produit un excès de protéases, en particulier l'élastase, qui se dégrade également − d'importantes protéines structurelles et fonctionnelles telles que les protéoglycanes, le collagène et la fibronectine − à des niveaux locaux de fibronectine typiquement réduits dans les plaies liées à l'âge [56]. Les preuves suggèrent − que si l'adhésion des macrophages aux substrats augmente avec l'âge, il y a une infiltration retardée avec un − rapport altéré entre les populations matures et immatures, ce qui peut expliquer la réduction globale des phagocytaires − capacité [55,57,58]. De plus, l'activation et la prolifération des lymphocytes sont compromises chez les − les particuliers [59]. Ces changements se produisent tous sur fond d'inflammation sous-jacente dans le cadre de la − processus de vieillissement, avec régulation à la hausse des cytokines inflammatoires, y compris le facteur nucléaire (NF) - B, IL-1, − IL-6 et TNF- [55]. − 4.2. Hypoxie+ − De nombreuses plaies chroniques surviennent sur fond d'hypoxie tissulaire locale due à des vasculopathies telles que − comme l'athérosclérose et l'hypertension veineuse, ou la fibrose péri-plaie qui réduit la perfusion. Local − l'hypoxie tissulaire est bien connue pour perturber profondément la cicatrisation des plaies. Grâce à divers − mécanismes, l'hypoxie entraîne une perturbation de la membrane cellulaire, favorisant les cascades inflammatoires [60]. le − l'extravasation ultérieure des neutrophiles et des macrophages est aidée par une expression prononcée − des molécules d'adhésion endothéliale dans le tissu hypoxique; recruté neutrophiles et macrophages puis − synthétiser des cytokines pro-inflammatoires telles que IL-1, IL-1, IL-6 et TNF- dans un autocrine − manière [61]. Comme mentionné précédemment, cela perturbe l'équilibre entre les protéases et leurs inhibiteurs − perpétuer l'inflammation. Un équilibre entre ROS et antioxydants est également perturbé. Divers+ − des antioxydants tels que l'oxyde nitrique (NO) sont produits de manière dépendante de l'oxygène, et ainsi − diminution des états hypoxiques [62]. NO est également impliqué dans la désactivation de NF-B, un − activateur transcriptionnel de l'inflammation [63]. La production incontrôlée de ROS ne provoque pas seulement l'oxydation − endommage, mais stimule également les voies de transduction du signal conduisant à une expression améliorée de la sérine − protéases, MMP et cytokines inflammatoires [52]. Le résultat de l'hypoxie est une potentialisation de − l'état inflammatoire, entravant la guérison. L'hypoxie affecte également d'autres activités métaboliques en plus − inflammation - la réépithélialisation est altérée, tout comme la prolifération des fibroblastes et sa synthèse de − collagène [52]. − 4.3. Lésion ischémique-reperfusion − Une lésion d'ischémie-reperfusion a été impliquée dans la physiopathologie de l'infarctus du myocarde, − choc hémorragique, accident vasculaire cérébral et transplantation d'organes [64]. Il est également postulé pour être le précipitant − événement pour les trois principaux types de plaies chroniques susmentionnées [10]. Patients vasculopathiques avec − une circulation sous-optimale supporte des intervalles cycliques d'ischémie dans leurs membres inférieurs pendant l'utilisation des jambes, − suivie d'une reperfusion lors de l'élévation de la jambe. L'ischémie suivie d'une hypoxie tissulaire induit − un état pro-inflammatoire, comme indiqué ci-dessus. Pendant la reperfusion, une surabondance de leucocytes − dont les neutrophiles migrent dans le tissu de la plaie; là, ils produisent des cytokines inflammatoires et − ROS, composé par ROS de la réoxygénation partielle des tissus [52]. NO est également régulé à la baisse, − accentuant l'inflammation [10]. Ces cycles d'ischémie-reperfusion sont répétitifs, leur − les effets sont exacerbés et sont finalement suffisants pour provoquer une nécrose et une ulcération tissulaires [10]. − 4.4. Colonisation bactérienne+ − Le troisième facteur pathogène des plaies chroniques est la colonisation bactérienne obligatoire. Commun − agents pathogènes des plaies tels que Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et streptocoques hémolytiques − provoquent spécifiquement un retard de cicatrisation [65]. Outre les dommages directs à l'hôte, les bactéries attirent les leucocytes − avec l'amplification résultante des cytokines inflammatoires, des protéases et des ROS - ainsi tous deux initiant − et le maintien des cascades inflammatoires [52]. Les protéases et les ROS dérivés de l'hôte et des bactéries se dégradent − ECM et facteurs de croissance, perturbant la migration cellulaire et inhibant la fermeture de la plaie [15]. Des bactéries qui − coloniser les plaies chroniques forment souvent des biofilms polymicrobiens, contrairement à une incidence minimale − plaies aiguës [66]. Les cellules microbiennes sont intégrées dans une matrice polymère sécrétée, qui fournit un − environnement optimal pour que les bactéries échappent à la réponse immunitaire de l'hôte et à l'action antibiotique [67]. Bien que − l'association des biofilms aux plaies chroniques est confirmée, la causalité reste un sujet en évolution. − La synergie microbienne au sein d'un biofilm offre un avantage concurrentiel aux organismes cohabitant, mais peu − est connu sur la façon dont cette synergie peut augmenter la pathogénicité nette dans les plaies chroniques [65]. En effet, − il a même été suggéré que le biofilm enraciné réquisitionne précisément l'hôte inflammatoire − réponse, en la prolongeant pour obtenir une source de nutriments durable sous forme d'exsudat inflammatoire [68]. − L'hypoxie dans le lit de la plaie contribue également à la colonisation bactérienne. De nombreuses études montrent un − corrélation inverse entre l'infection et l'oxygénation de la plaie, probablement en raison de la − activité des enzymes antimicrobiennes telles que la myéloperoxydase dans les neutrophiles [10,52]. Par conséquent, les périodes − de l'ischémie dans les plaies chroniques entravent les mécanismes bactéricides de l'hôte. Plusieurs études marquantes ont − a démontré qu'une charge microbienne dépassant 105 bactéries par gramme de tissu de la plaie a un − effet sur la cicatrisation de diverses plaies aiguës et chroniques, ainsi que des greffes cutanées [47]. − 5. Traitements actuels+ − Les plaies chroniques sont de nature complexe et inflammatoire. Stimuli pro-inflammatoires tels − car le tissu nécrotique, une lourde charge bactérienne et la dégradation des tissus conduisent à de grandes quantités de − exsudat, qui perturbe la guérison normale et interfère avec les produits thérapeutiques avancés [69]. − Ici, dans le milieu local des plaies, les changements cellulaires et biochimiques servent de cibles − prise en charge des plaies chroniques, quelle que soit la cause sous-jacente [14]. En 2002, l'InternationaleLe comité consultatif sur la préparation du lit des plaies a élaboré une approche systématique et structurée − gestion [69]. Les obstacles à la guérison ont été identifiés selon l'acronyme TIME pour une − préparation du lit de la plaie - tissu, non viable ou déficient, infection ou inflammation, déséquilibre de l'humidité, − et bord ou bord épidermique non avancé ou affaibli. Une fois reconnu, l'infraction − les conditions pourraient être éliminées par le débridement de la charge nécrotique, la gestion de l'exsudat − avec des pansements et la résolution du déséquilibre bactérien avec des antibiotiques topiques et systémiques. Ces et − d'autres principes de base de la gestion des plaies tels que l'oxygénation des tissus et une nutrition adéquate demeurent − éléments essentiels pour aider à une réponse de guérison appropriée [70]. De toute évidence, une évaluation complète − pour traiter l'étiologie sous-jacente est également nécessaire [47]. − Le but ultime est de mettre fin à l'inflammation en supprimant les causes perpétuelles et de fournir − d'un environnement optimal pour une formation de granulation saine, en vue de transformer le − plaie les caractéristiques inflammatoires en celle d'une plaie aiguë. Cependant, la complexité et − l'hétérogénéité des plaies a entravé de nouvelles tentatives pharmacologiques comme adjuvants au lit de la plaie − préparations pour modifier les caractéristiques de la plaie. Par conséquent, les pansements et les appareils sont restés − pilier des soins des plaies, malgré de nombreuses preuves cliniques manquantes [71]. Intérêt précoce pour la thérapeutique − le rôle des facteurs de croissance exogènes et des cytokines a diminué après des performances médiocres − essais cliniques [70]. Néanmoins, il existe un grand potentiel dans ce domaine à mesure que les connaissances scientifiques progressent − et les techniques deviennent plus sophistiquées. − Les kérotinocytes, les cellules endothéliales, les fibroblastes et les cellules immunitaires résidentes synthétisent et sont − stimulé par, cytokines et facteurs de croissance. Les efforts complexes et coordonnés des cellules de la peau − la cascade de guérison cutanée est régulée par un réseau de signalisation tout aussi complexe [72]. Comme les cellules − subissent des changements dans une plaie, tout comme leur profil cytokine / facteur de croissance [71]. Ainsi, modifier − leurs niveaux dans les plaies chroniques pour correspondre à ceux d'une plaie aiguë peuvent éteindre l'inflammation et − relancez la prolifération. De nombreuses études expérimentales et cliniques ont révélé des − effets bénéfiques des cytokines exogènes et des facteurs de croissance [32]. En raison de leurs rôles multiformes, − les biomolécules impliquées affectent souvent plusieurs voies et phases de guérison, plus que simplement − réduire l'inflammation. En 1997, PDGF, ou becaplermin, est devenu le premier et le seul aliment et médicament aux États-Unis − Facteur de croissance approuvé par l'administration (FDA) à utiliser dans la cicatrisation des plaies sous le nom commercial − Regranex, spécifiquement pour les ulcères du pied diabétique. Le PGDF est chimiotactique pour les neutrophiles et les macrophages, − et joue donc un rôle important dans la réponse inflammatoire. Cliniquement, cependant, la bécaplermine − n'a démontré que des améliorations modestes dans la guérison des ulcères diabétiques et de pression, mais il et − d'autres facteurs de croissance ont été utilisés hors AMM dans diverses plaies aiguës et chroniques dans une certaine mesure − de succès [70]. Récemment, un agoniste des récepteurs de l'angiotensine appelé aclérastide - également pour le traitement − des ulcères du pied diabétique - avancés aux essais cliniques de phase III, où, malheureusement, l'étude était − terminé après avoir effectué des déterminations de futilité [73]. D'autres facteurs de croissance, tels que le bFGF et le VEGF, − ont également montré des résultats cliniques mitigés malgré des études in vitro et animales prometteuses [74–80]. − 7. Conclusions − Les conséquences des blessures chroniques créent une triste réalité de handicap et de frustration − pour leurs malades. Les patients et les médecins bénéficieront sans aucun doute d'une compréhension plus approfondie − de la pathogenèse et de la physiopathologie de divers ulcères non cicatrisants. De nouvelles informations ont été − dérivé d'une comparaison des similitudes entre les plaies chroniques de diverses étiologies, − contraste avec leurs différences par rapport aux plaies aiguës. Une inflammation débridée en particulier a été − impliqués dans le rôle de pivot. En tant que tel, la résolution du milieu inflammatoire a été une cible de − à la fois les soins traditionnels des plaies et les thérapies expérimentales à base de médicaments. Malgré de formidables défis − ce domaine de recherche passionnant, de nouveaux développements, tels que l'APC pléiotropique, peuvent conduire à un avenir − où nous pouvons mieux moduler le profil des cytokines et des facteurs de croissance des plaies chroniques, en minimisant − lourd fardeau des soins de santé. + Ligne 294 :
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Inflammation et plaies chroniques (voir la source)
Version du 25 août 2020 à 10:50
, 25 août 2020 à 10:50aucun résumé de modification
::- absence ou retard de cicatrisation
::- absence ou retard de cicatrisation
* Un retard de cicatrisation supérieur à 6 semaines défini la notion de '''Plaie chronique''' → la plaie est ''bloquée'' en phase inflammatoire
* Un retard de cicatrisation supérieur à 6 semaines défini la notion de '''[[Plaie chronique]]''' → la plaie est ''bloquée'' en phase inflammatoire
* Cette inflammation non auto-régulée est liée à de nombreux facteurs → seule la prise en charge de ces facteurs peut permettre d'obtenir une cicatrisation
* Cette inflammation non auto-régulée est liée à de nombreux facteurs → seule la prise en charge de ces facteurs peut permettre d'obtenir une cicatrisation
==Cicatrisation normale==
==Cicatrisation normale==
Une compréhension des mécanismes sous-jacents impliqués dans les plaies chroniques peut être facilitée par
Une compréhension des mécanismes sous-jacents impliqués dans les [[Plaie chronique|plaies chroniques]] peut être facilitée par
une revue du processus bien régulé et prévisible de cicatrisation physiologique des plaies. Comme d'habitude
une revue du processus bien régulé et prévisible de cicatrisation physiologique des plaies. Comme d'habitude
les phases de cicatrisation des plaies ont été largement décrites [1,2], nous nous concentrons ici sur l'inflammation.
les phases de cicatrisation des plaies ont été largement décrites [1,2], nous nous concentrons ici sur l'inflammation.
* Des cytokines et des facteurs de croissance sont libérées pour fvaoriser la migration et la prolifération des cellules de la phase suivante
* Des cytokines et des facteurs de croissance sont libérées pour fvaoriser la migration et la prolifération des cellules de la phase suivante
===Phase inflammatoire===
===Phase inflammatoire===
* Le recrutement cellulaire et la fuite protéique sont favorisés par une vasodilatation lié à la libération d'histamine
* Le recrutement cellulaire et la fuite protéique sont favorisés par une vasodilatation lié à la libération d'histamine
* Les polynuvléaires neutrophiles sont les cellules principales de cette phase, au moins au début →
* Les polynucléaires neutrophiles sont les cellules principales de cette phase, au moins au début
::- ils vont libérer des '''radicaux libres''' à visée antibatérienne
::- ils vont libérer des '''radicaux libres''' à visée antibactérienne
::- et des '''enzymes protéolytiques''' pour assurer la dégradation des tissus dévitalisés et donc la détersion
::- et des '''enzymes protéolytiques''' pour assurer la dégradation des tissus dévitalisés et donc la détersion
::- ils phagocytent les bactéries mortes et les débris matriciels
::- ils phagocytent les bactéries mortes et les débris matriciels
::- ils subissent généralement une apoptose
::- ils subissent généralement une '''apoptose''' et disparaissent
et les débris, cela peut entraîner des lésions tissulaires s'il est prolongé. Cela peut entraîner une augmentation des cicatrices ou
* Les macrophages sont majoritaires dans la 2ème phase de l'étape inflammatoire
::- ils phagocytes les cellules non fonctionnelles , la bactéries les débris cellulaires ert les bactéries.
::- ils sécrètent des cytokines , des facteurs de croissance qui vont assurer le recrutement, la migration et la prolifération d'autres cellules → cellules endothéliales, firoblastes
et les piqûres - ces blessures subies par des personnes et des animaux primitifs sont presque
* La phase inflammatoire est donc indispensable pour le bon déroulement du processus de cicatrisation
===Phase proliférative===
* C'est la '''phase cellulaire''' → la migration et la prolifération des cellules se fait sous l'influence des cytokines et des facteurs de croissance.
* À mesure que l'inflammation diminue, la reconstitution cutanée commence
::- les cellules endothéliales vont assurer l'angiogénèse
::- les fibroblastes permettent la mise en place de la matrice extra cellulaire par synthèse de collagène
::- les kératinocytes des berges de la plaie vont migrer sur le tissu de granulation pour assurer l'épithélialisation ou l'épidermisation
===Phase de remodelage===
* La contraction et le remodelage constituent la dernière phase de la cicatrisation des plaies
* Un équilibre entre synthèse de collagène et lyse du ''vieux collagène''et un réarrangement du collagène aboutissent à une cicatrisation définitive qui peut être normale ou pathologique.
==[[Plaie chronique|Plaies chroniques]]==
* Les [[Plaie chronique|plaies chroniques]] sont définie par une durée d'évolution supérieure à 6 semaines
* Le processus de cicatrisation ne se déroule pas de façon physiologique → ces plaies sont ''bloquées'' en phase inflammatoire limitant ainsi la prolifération de tissu de granulation, l’angiogenèse et l'épidermisation.
=====Infiltration excessive de neutrophiles =====
* Cette infiltration au sein de la plaie semble être le marqueur essentiel de l'inflammation
* Les polynucléaires sont à l 'origine de
::- surproduction de radicaux libres → destruction de la matrice extra cellulaire et évolution prématurée vers une senescence cellulaire
::- libération d'enzymes protéolytiques
:::- sérine protéase / élastase / métalloprotéases (MMP). Ces enzymes dégradent les facteurs de croissance ou les les composants de la matrice extra cellulaire
:::- la production de facteur de croissance est souvent augmentée dans les [[Plaie chronique|plaies chroniques]] mais leur biodisponibilité est diminuée par leur destruction
::- production de cytokines inflammatoires
:::- augmentation de la synthèse de métalloprotéases et réduction des inhibiteurs de ces métalloprotéases
:::- ce déséquilibre augmente la dégradation de la matrice, limite la migration et la prolifération cellulaire et réduit la synthèse de collagène [
:::- les produits de dégradation de la matrice extra cellulaire majorent l'inflammation créant ainsi un processus autonome et auto entretenu
=====Que se passe-t-il au sein d'une [[plaie chronique]] ?=====
* Rupture de l'équilibre entre cytokines, facteurs de croissance et leurs inhibiteurs
* Diminution du potentiel mitogénique des cellules → diminution de leur capacité à proliférer
* Retard de cicatrisation
* Risque de dégénérescence en cancer
=====Causes de la chronicité de l'inflammation =====
* [[Facteurs généraux de retard de cicatrisation]]
* [[Facteurs locaux de retard de cicatrisation]]
* [[Facteurs humains de retard de cicatrisation|Facteurs humains]]
=====Prise en charge de l’inflammation sur une [[plaie chronique]]=====
*
==Résidu==
==Résidu==
infiltration abondante de neutrophiles, avec ses espèces oxygénées réactives (ROS) et destructrices
infiltration abondante de neutrophiles, avec ses espèces oxygénées réactives (ROS) et destructrices
enzymes perpétuant le cycle [5].
enzymes perpétuant le cycle [5].
===inflammation===
La réponse leucocytaire initiale est dominée par les neutrophiles pendant les deux à cinq premiers jours, avec
macrophages prenant le relais à partir du troisième jour environ. Les neutrophiles ont trois fonctions principales.
Premièrement, ils génèrent des radicaux libres via la voie de la myéloperoxydase pour tuer les bactéries [6]. Ils aussi
débrider la plaie par la sécrétion d'enzymes protéolytiques qui décomposent les tissus non viables. Celles-ci
comprennent des protéases à large spécificité de substrat telles que les sérine protéases, ou à spécificité étroite
comme les métalloprotéinases matricielles (MMP) -2 et -9 qui dégradent le collagène et les fragments de collagène [31].
Enfin, les neutrophiles
=== Nécessité de l'inflammation===
On a émis l'hypothèse que les pressions évolutives ont conduit à la nécessité d'une intense
réponse de guérison inflammatoire pour les plaies sales de taille moyenne - larmes irrégulières, traumatisme contondant
et les piqûres - ces blessures subies par des personnes et des animaux primitifs sont presque
contaminée, gardant ainsi la plaie ouverte plus longtemps jusqu'à ce que les cellules inflammatoires aient
microorganismes était favorable [39,40]. Cependant, dans les plaies chirurgicales stériles modernes, une telle réponse
est injustifié et indésirable - non seulement cela retarde la guérison, mais les cicatrices créent un effet inesthétique,
peau plus faible [39].
Alors que la peau des mammifères guérit principalement par réparation tissulaire (adaptation tissulaire après une blessure avec
tissu cicatriciel), la régénération fait référence au remplacement par une copie exacte du tissu endommagé,
de telle sorte que la morphologie et la fonction sont complètement restaurées [41,42]. La régénération complète est
limité aux invertébrés et aux vertébrés inférieurs tels que les salamandres [43]. Cependant, cutanée sans cicatrice
la cicatrisation des plaies a également été observée chez les fœtus de mammifères tels que rats, souris, porcs, singes
et les humains [44, 45]. Les preuves suggèrent que la régénération est, en fait, due à des différences intrinsèques à
tissu fœtal comme les cytokines, les médiateurs cellulaires et ECM, et, en particulier, une inflammation réduite
réponse [46]. Peut-être à partir d'une compréhension approfondie des différences précises dans la plaie fœtale
l'inflammation, on peut apprendre à modifier artificiellement le rapport de divers facteurs impliqués dans la guérison adulte,
afin de provoquer des plaies qui guérissent également parfaitement sans cicatrices et d'éliminer la chronicité des plaies.